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经历共享:一文读懂细胞医治药物IND申报

出处:bob体育平台网页版发布日期:2021-12-04 23:50:50 浏览次数:1

  自2017年《细胞医治产品研讨与点评技术指导准则(试行)》发布以来,细胞医治范畴获得了高速开展,越来越多的CAR-T产品成功获批IND,但一起许多已获批的CAR-T产品不能顺利开展临床实验,更多申报项目面对材料发补乃至被驳回的危险,这其间以药学研讨方面存在的问题最多,例如出产工艺、质量操控,物料办理等。因而咱们依照CTD格局中M3模块的要求,将质粒和病毒作为原液,整理在IND阶段药学开发需求做哪些作业,并依据咱们在药物药物开发、注册申报范畴多年的经历做了相关的解读,供各企业参阅,以更好的满意IND申报的要求。因制剂部分和原液部分全体结构相似,将另做阐明。

  质粒需求清晰质粒体系信息,供给质粒图谱,质粒序列,意图基因序列、分子量等。病毒需供给结构示意图等信息。

  在此阶段要处理基因、质粒载体的溯源性问题,办法可认为全基因组成或许其他合规的办法,防止未来被驳回的危险。

  供给出产厂、查验场所的称号、地址、责任、电话、传真,具体到房间号。托付出产和查验的相同供给以上信息。

  3.2.S.2.2.1 工艺流程图:供给原液的工艺流程图,需描绘中心体信息,要害工艺进程、要害工艺参数。

  3.2.S.2.2.2 工艺描绘:以注册批为代表,具体描绘工艺操作流程,例如发酵办法、规划、工艺操控参数、产值收率;下流纯化办法的挑选、工艺操控参数;分装进程、体积、存储条件等信息。

  3.2.S.2.2.3 批次和规划:阐明批号的编号体系,拟定的批次出产规划,全体工艺的匹配性,防穿插污染办法。

  自体细胞医治产品一个病人为一个批次,但假如质粒和病毒是通用的,能够依照质粒的批出产才能、病毒包装才能拟定批次和规划。

  3.2.S.2.3.1 生物来历物料:生物来历的物料要阐明来历,依据法规要求做好筛查,要尽量防止运用动物来历的物料,假如有必要运用,优先挑选有重组来历的,经同意用于临床的产品。

  3.2.S.2.3.2 工程细胞:供给具体的细胞株构建信息,例如意图基因的来历、研讨材料;表达载体的来历、结构信息;重组质粒的构建和判定进程;宿主细胞的来历;细胞株的构建及单克隆、挑选办法。

  3.2.S.2.3.3 种子库:用于质粒出产的工程菌种,用于病毒出产的出产细胞均需树立MCB、WCB,依照药典规则做好检定作业。申报材猜中需供给具体的建库进程,检定信息,还要有稳定性研讨数据,清晰保存条件、传代次数、出产才能等信息。

  3.2.S.2.3.4 其他材料:以表格方法列出出产中所用物料,供给物料的来历,等级,质量操控信息,引证标准或内控标准,检测办法。

  物料挑选上要遵从高等级物料优先于低等级物料的准则,例如药用等级物料优先于GMP级,GMP级优先于无菌级;尽量不运用动物来历的物料。在IND阶段要做好物料的挑选,树立起物料办理准则,供货商的挑选和审计准则,提搜集好物料的COA文件。

  菌种库请依照法规要求完结挑选、检定、稳定性研讨等作业,防止未来产生严重工艺改变的危险。

  列出工艺中的要害进程和工艺参数操控规划,列出别离的中心体的质量标准、检测办法、存储条件等必要的信息。

  应当依据对工艺的了解,对要害工艺参数、要害质量特点设定合理的规划,以削减后期工艺改变危险。

  具体描绘工艺开发进程,包含开发进程中规划,工艺参数,设备等工艺进程的首要改变及其合理性、支撑性研讨材料。毒理研讨用产品工艺、临床研讨用产品工艺与申报工艺假如存在不一致,需求证明产品和质量的可比性。

  细胞医治产品一般只要Ⅰ期和Ⅱ期临床,临床期间工艺改变时机少,所以主张在IND阶段最大极限的承认工艺。

  提交质粒病毒的一级结构,图谱,供给序列承认手法等。描绘生物学活性、理化性质、纯度信息等。

  杂质分为工艺相关杂质和产品相关杂质,对杂质要进行剖析研讨,设定标准,供给检测办法的验证材料。

  用表格方法阐明质量标准,包含检测项目、办法、极限标准、取样办法等。质量标准需求充沛了解产品特性和法规要求,结合现有技术水平而定。

  阐明各检测项目、剖析办法的设定依据。关于细胞医治产品,需求归纳考虑药典标准、职业标准、对产品的认知和现有技术手法拟定质量标准。

  受终产品规划小的影响,能够选用中心进程取样的办法,并阐明合理性;对临床急需产品可进行有条件放行,RCL、无菌、支原体可选用快速检测办法和药典办法相结合的办法。在IND阶段不强制要求供给完好的办法学验证材料,供给已有的研讨材料即可。

  供给购买对照品的来历,COA文件等信息。供给克己对照品的结构确证、质量标准等信息。

  对包材进行描绘,包含包材的类型、来历、挑选的依据、包材挑选的支撑性文件等内容。

  在IND阶段不需求进行完好的包材相融性研讨,新《药品注册办理办法》对直接触摸药品的包装材料和容器进行相关审评,在挑选供货商时,要重视供货商是否已在“原辅包挂号渠道”进行挂号,假如没有挂号也不计划挂号,主张从头挑选供货商。

  需提交稳定性研讨方案,调查内容包含长时间稳定性、加快稳定性和影响要素稳定性。

  因细胞制剂终究装量不能准确固定,是一个规划,在稳定性调查时应该包括这个规划。加快稳定性实验依据实际情况,例如运送进程、临床输注进程,实验方案由企业自行设定中心条件。(来历宜明细胞)回来搜狐,检查更多

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