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2019上半年新药研制失利事例TOP10

出处:bob体育平台网页版发布日期:2021-11-18 01:57:34 浏览次数:1

  事实上,所谓“失利是成功之母”,假如你乐意学习的话,你将从这些事例中收成名贵的经验教训。尤其在本年上半年,一些宣称具有“硬核生物技术”的药企,许多正处在水深火热之中。

  比如说基因医治Duchenne肌营养不良症存在的安全性和效果性问题,以Xeljanz为代表的JAK按捺剂的长时刻安全性问题等等。以下列举了本年上半年10个值得注重的新药研制失利事例。

  Biogen宣告提早停止阿尔茨海默病药物aducanumab两项代号分别为ENGAGE和EMERGE的全球III期研讨,首要是依据独立的数据监测委员会剖析以为,aducanumab关于阿尔茨海默病以及轻度阿尔茨海默病发呆引起的轻度认知功用损害没有改进效果,很或许难以抵达首要效果结尾 。

  在许多职业调查人士看来,该实验失利不仅仅是Biogen一家公司的丢失。该音讯使得Biogen股价在盘前买卖阶段跌幅近30%,市值瞬间缩水150亿美元之多,一起也让业界对Aβ靶点完全失掉决心。

  在阿尔茨海默病范畴,除了Aβ靶点,Biogen还与卫材在协作开发BACE按捺剂药物。后者是一种与β淀粉样蛋白构成过程中的要害酶,按捺BACE,有望阻挠大脑中淀粉样蛋白斑块的构成,具有改进和减缓疾病展开的潜力。

  也有人说,当Biogen CEO Michel Vounatsos有时机依据该公司丰厚的资源,完成多元化时,他反而挑选了加大对aducanumab的出资,错失了最好的转型时机,现在的失利也使得其自己面对更大的压力,因为他正企图纠正一艘方向好像呈现严峻歪斜的大船。

  从技术上讲,BMS在肺癌医治中联合运用Opdivo和化疗的失利并没有在上半年呈现。但Endpoints News以为其它迟早会呈现。

  CheckMate -026研讨上的失利,让BMS公司愈加注重分子符号物在免疫医治中的含义,积极探索分子符号物,包含 PD-L1,TMB,MSI 和 TIL 等,关于临床研讨有着推动效果。

  BMS调整了临床效果战略,选取了高肿瘤骤变负荷TMB(≥10) 为新的生物标志物,在Checkmate -227中证明晰Opdivo 联用 Yervoy 在无展开生计期(PFS)上显着优于化疗,并递交了 sBLA。但是在2019年3月,新数据显现肿瘤TMB水平高或低的患者的生计效果没有差异,BMS与FDA评论后已撤回了其sBLA。

  总的来说,BMS现已在他们这个最重要的药物上阅历了一系列波折,他企图将肿瘤骤变作为成功的牢靠生物符号物,但FDA没有同意。跟着默沙东稳固了主导地位,出资者估计BMS很难再赶上。

  实验规划和战略显着遭到了很大的责备。即便BMS发布运用三倍量Yervoy和化疗的效果相同——剖析人士也开端把他之前的成功和现状区分隔。即便没有确凿的数据,默沙东也会被假设成赢家。

  在与Celgene这样的公司进行大规划兼并之前,最不期望产生的便是失利。当然,Celgene自身也有问题。

  1月30日,罗氏宣告停止crenezumab医治前期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研讨(见:又一个阿尔茨海默病新药死在III期!)。

  与Biogen不同,罗氏因为商场上大种类较多,能够相对轻松接受像crenezumab临床实验失利的冲击。但它严峻损害了协作伙伴AC Immune的名誉,失利音讯一经发布,后者的股价便暴降66%。

  Crenezumab是罗氏早在2006年就与AC Immune到达协作开发协议的一款anti-Aβ单抗药物,在2014年的一项II期研讨中遭受过失利,比较安慰剂不能显着推迟轻中度阿尔茨海默病患者的认知及功用减退,没有到达该研讨的两项首要结尾。

  这项失利阐明晰人们从阿尔茨海默病这样的效果机制不明的疾病中包围是多么困难,这或许是咱们都该范畴如此注重的原因之一,也证明晰企业通过学习前人失利的临床实验,丢失很大。临床实验失利后,有的直接抛弃,有的研讨方向也从最开端的医治AD延伸至防备AD,这一战略能否凑效,还需拭目而待。

  本年1月,EMA发出通知主张医师停止运用礼来的软组织肉瘤药物Lartruvo (通用名olaratumab)、除非医师以为患者的确从中收益,并要求新增患者不要运用这个产品。

  Lartruvo依据2016年一项133例患者的II期临床效果获批上市,成为软组织肉瘤40年来首个新药,在此之前,礼来公司这款药品的出售额现已超越5亿美元,欧洲约有1000多患者在用这个药物。

  但在1月份进行的验证性研讨中,一个叫做ANNOUNCE的III期临床中与阿霉素联用未能比阿霉素自己延伸OS、错失一级结尾,联合用药组的PFS乃至短于阿霉素单独。

  Endpoints News指出,未来以这种小规划临床实验获批上市的药物通过验证性研讨后被撤市的状况将越来越常见。因为药物的第一性是让患者获益而不是遭到损伤。

  Achaogen公司的破产或阐明(见:Achaogen请求破产,仅有新药上市不到1年):抗生素研制并不是一个好的赛道。

  另一家创立于2006年的立异抗生素的公司Tetraphase为了将资源会集至医治复杂性腹腔内感染(cIAI)的XERAVA(eravacycline),撤销了其内部研讨功用,据称此举估计每年可节约约800万美元。

  事实证明,在抗生素范畴,比研制更为困难的当地是商业化。在Tetraphase上一任CEO Guy Macdonald宣称其抗生素出售额将到达7亿美元的顶峰,但是商场并没有到达他预期。该公司的股价也日渐下降,市值现已萎缩到缺乏2100万美元。

  虽然一些中小企业在抗药性持续增长的状况下竭尽全力开发新产品,但该范畴出售上的惨白体现,使得出资者尽量避开该范畴。

  前FDA局长Scott Gottlieb也曾敦促敦促采纳新的药品注册的办法为抗生素发明一个可持续的商场,仅仅出资者的热心好像不高。或许有些工作有必要改动(见:政府先收买,企业再开发!英国推出抗生素立异商业模式,呼吁全球跟进)。

  出资者不会在没有某种确保的状况下重返商场,除非他们能发明出下一次“歇业清仓拍卖”(going-out-of-business auction)。

  研制项目很难摧残。当礼来让solanezumab进行阿尔茨海默病的要害III期研讨却空手而归时,他们就充沛证明晰这一点。

  2013年,跟着抗NGF类止痛药在一片乌云下被闪电照亮,礼来与辉瑞到达了一项18亿美元的协作协议,共同开发曾被后者于2012年放置的抗NGF类止痛药tanezumab。

  但本年4月发布的数据显现长时刻存在的安全问题,跟着晚期骨关节炎和关节肿胀的展开,不良反应呈剂量依赖性添加(见:赢了安慰剂,输给阳性药!辉瑞/礼来明星止痛药tanezumab临床开发再遭劫难)。

  像Tim Anderson这样的剖析师现已看够了,其他同类药物的剂量都被削减了,以便测验让它们满足安全,而作为一个大的新药类别——止痛药商场迫切需要新的医治办法。

  但是,跟着研讨效果的发布,这种药物依然固执地留在礼来和辉瑞的后期研制中。假如这个项目能够被修正的话,那他们的确需要做一些工作。

  你能够说Allergan CEO Brent Saunders犯了一些过错。但rapastinel其间一个临床实验的灾祸,留下了十分令人不快的印记——只要并购买卖才干抹去。

  3月份,Allergan发布了NMDA受体调节剂rapastinel辅佐医治重度抑郁症(MDD)3项要害性III期临床研讨的顶线项紧迫医治研讨中,rapastinel医治组与安慰剂组在首要结尾和要害非必须结尾方面没有差异。

  随之而来的是25亿美元的市值缩水,因为它的股票遭受了更多的丢失,这给Saunders制作了一场完美的风暴。

  因为董事长和CEO职位要求分隔,Saunders幸存了下来,但也仅有61%的支撑率。Saunders知道自己伤得很重,并许诺会尽力走出窘境。

  这意味着Allergan将以630亿美元的价格被收买,首要是依据AbbVie对其肉毒杆菌的专卖权感兴趣。

  该公司与Celgene的买卖一向遭到生物技术公司的追捧,Forma团队很走运,也很聪明,找到业界最受欢迎的协作伙伴。曾任Celgene商务拓宽副总裁的George Golumbeski担任开支票,让Celgene以供给辛苦钱来支撑他们的许多协作而出名,他们让协作伙伴担任立异。

  但是,撤销这些买卖通常是在深夜,并掩埋研制效果。但是Forma创始人兼首席执行官Steve Tregay不太清楚这笔买卖的效果。

  Tregay不久就逝世了,他的继任者Frank Lee在Celgene公司向美国SEC提交的一份文件中指出了相关内容。买卖到最后或许并没意思,但预示着某一天,当你合上账本持续前行时,你应该安然面对。

  媒体报道是双向的,并不是都是焰火和爆米花。总有一个行为准则是咱们都应该恪守的,比如说必定的透明度。

  NASH是不会很快或很简单成功的。一系列规划较小的公司被逼宣告失利。不过,凭仗以往在丙肝范畴的荣耀,吉祥德期望保存自己在临床方面的杰出名誉。但是当他们失利时,也更会被咱们注意到。

  剖析师们对selonsertib 的III期临床的失利不以为然,这是他们在III期实验遭受的第2次严重失利。

  吉祥德需要在新任CEO Daniel O’Day的领导下完成产品线多元化

  那这是否意味着他们与Galapagos到达创纪录的协作是正确的?显着只要时刻才干告知咱们。他们需要做正确的工作。

  BMS并不是仅有一家面对免疫检查点按捺剂严重问题的大公司。从许多方面来看,辉瑞的境况要糟糕得多。

  辉瑞斥资8.2亿美元与默克协作开发PD-L1按捺剂Bavencio,以补偿其I/O上的落后。但是辉瑞并没有为这个项目展现太多东西。

  更糟糕的是,有一些风言风语说这是商场上规划最差的PD-1(L)1药物之一。跟着新的竞争对手不断涌入,弱者或将越来越落后。

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